J Behcet Uz Child Hosp. 2016; 6(3): 219-222 | DOI: 10.5222/buchd.2016.219
Laron Syndrome 5 cases. Clinical and molecular evaluation Özlem Korkmaz1, Merve Tosyalı2, Afig Berdeli3, Damla Gökşen1, Şükran Darcan1 1Ege University School of Medicine,Department of Pediatric Endocrinology,Izmir,Turkey 2Ege University School of Medicine,Department of Pediatrics,Izmir,Turkey 3Ege University School of Medicine, Department of Pediatrics,Molecular Medicine Laboratory,Izmir,Turkey İntraduction: Laron Syndrome is defined as growth hormone deficiency or insensitivity. Our aim is to discuss the clinical,laboratory findings and growth hormone receptor gene mutation analysis of the Laron Syndrome cases.Cases: 5 patients’(two girls, 3 boys) pretreatment height SDS, annual growth rate, growth hormone, IGF-1,IGFBP3, initial treatment age were recorded. The height SDS,annual growth rates, the doses of the drugs were evaluated to find the treatment responce. Growth hormone receptor gene mutations were evaluated. The mean age was 3.0±2.7 years, height SDS was -5.06±0.7 and target height SDS was -0.72±0.95. Pretreatment annual growth rate was 3.5±1.7cm(1.8-6.0). Basal growth hormone levels were over 40 pg/ml in all patients. Mean basal value IGF was 9.7±9.9ng/ml. Mean IGF jeneration test’s IGF value was 10.7±9.8ng/ml. Due to the difficulties to get the recombinant IGF treatment; we could started the therapy at the mean age of 4.06±2.6 years. Usually the doses of the drugs per year were under the expected doses for the patients. The average annual growth rates were 3.73 cm/year, 4,24 cm/year, 3,55 cm/year; 1st, second and third year respectivelly. Growth hormone receptor gene analysis revealed; homozygote missense c.1630 A>C(p.I544L) mutation in one patient and; c.1419 C>T(p.S473S) polimorfism in two siblings and c.1681 C>A(p.P561T) homozigot mutation in one patient, c.629 T>G(p.V210G) ve c.1567 A>C(p.I526L) compound heterozigot mutation in one patient. As a result, in the Laron syndrome patients had been shown that an adequate clinic respons to recombinant IGF treatment. Keywords: Laron Syndrome, recombinant human IGF-1, growth hormone Laron Sendrom'lu 5 olgu: Klinik ve moleküler değerlendirme Özlem Korkmaz1, Merve Tosyalı2, Afig Berdeli3, Damla Gökşen1, Şükran Darcan1 1Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı,Pediatrik Endokrinoloji Bilim Dalı,İzmir 2Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı,İzmir 3Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı, Moleküler Tıp Laboratuvarı, İzmir Giriş: Laron Sendromu; primer büyüme hormon direnci veya duyarsızlığı olarak tanımlanan bir hastalıktır. Bu çalışmada kliniğimizde izlenen Laron Sendromu tanılı olguların klinik, laboratuvar ve Büyüme Hormon Reseptor gen mutasyonlarının değerlendirilmesi amaçlandı. Olgular: Beş (2 kız, 3 erkek) olgunun, tedavi öncesi boy SDS, yıllık büyüme hızları,büyüme hormonu, IGF-1, IGF-BP3 düzeyleri, tedavi başlama yaşı, tedavini etkinliğini belirlemek amacıyla tedavinin birinci, ikinci ve üçüncü yıllarında boy SDS ve yıllık büyüme hızı ölçümleri, hedeflenen ve kullanılabilen ilaç dozları (mg/kg/yıl) değerlendirildi. Büyüme Hormon Reseptor gen mutasyonları çalışıldı.Tanıda ortalama yaş 3.0±2.7yıl, boy SDS -5.06±0.7,hedef boy SDS -0.72±0.95, tedavi öncesi yıllık büyüme hızı 3.5±1.7cm idi. Laboratuvar incelemelerinde bazal büyüme hormonu tüm hastalarda 40 pg/ml üzerinde, bazal IGF-1 düzeyleri 9.7±9.9ng/ml, IGF jenerasyon testine ortalama IGF yanıtı 10.7±9.8ng/ml saptandı. İlaç temininde oluşan aksaklıklar nedeni ile rekombinant IGF-1 tedavisine başlama yaşı 4.06±2.6 idi. Yıllık uygulanan ilaç miktarlarının genel olarak hedeflenen düzeyin altında kaldığı saptandı. Olguların ortalama yıllık büyüme hızı tedavinin 1.yılında; 3,73 cm/yıl, 2. Yılında 4,24 cm/yıl, 3. Yılında 3,55 cm/yıl olarak bulundu. Olguların birinde Büyüme Hormon Reseptor geninde homozigot missense c.1630 A>C(p.I544L) mutasyon ve iki kardeşte c.1419 C>T (p.S473S) polimorfizmi, 1 olguda c.1681 C>A (p.P561T) homozigot mutasyonu, 1 olguda c.629 T>G (p.V210G) ve c.1567 A>C (p.I526L) bileşik heterozigot mutasyonu saptandı. Sonuç olarak; Laron sendrom'lu bu olgularda rekombinant IGF-1 tedavisine yeterli klinik yanıt olmadığı gösterildi. Anahtar Kelimeler: Laron Sendromu, rekombinant insan IGF-1, büyüme hormonu Özlem Korkmaz, Merve Tosyalı, Afig Berdeli, Damla Gökşen, Şükran Darcan. Laron Syndrome 5 cases. Clinical and molecular evaluation. J Behcet Uz Child Hosp. 2016; 6(3): 219-222 Corresponding Author: Özlem Korkmaz, Türkiye	TOOLS Full Text PDF Print Download citation RIS EndNote BibTex Medlars Procite Reference Manager Share with email Share Send email to author Similar articles PubMed Google Scholar  (19 accesses)  (4767 downloaded)

Journal of Behcet Uz Children's Hospital is indexed by the Web of Science-Emerging Sources Citation Index, EBSCO Academic Search Database, Google Scholar, Microsoft Academic Search, Ulakbim TR Dizin, Türk Medline, the Turkish Citation Index, J-Gate and Cabi.