Association of Helicobacter pylori-associated Duodenal Ulcer and Precancerous Findings with Toll-like Receptor-4 Asp299Gly and Toll-like Receptor-9 123T/C Polymorphism and Cag-A, Vac-A in Children [J Behcet Uz Child Hosp]
Association of Helicobacter pylori-associated Duodenal Ulcer and Precancerous Findings with Toll-like Receptor-4 Asp299Gly and Toll-like Receptor-9 123T/C Polymorphism and Cag-A, Vac-A in Children
Ayşegül Cebe Tok1, Hasan Erhun Kasırga2, Hörü Gazi3, Hüseyin Onay4, Ferda Özkınay4, Semin Ayhan51Ankara Etlik City Hospital, Clinic of Pediatric Gastroenterology and Hepatology, Ankara, Turkey 2Maltepe University Faculty of Medicine, Department of Pediatrics, Division of Pediatric Gastroenterology, İstanbul, Turkey 3Manisa Celal Bayar University Faculty of Medicine, Department of Medical Microbiology, Manisa, Turkey 4Ege University Faculty of Medicine, Department of Medical Genetics, İzmir, Turkey 5Manisa Celal Bayar University Faculty of Medicine, Department of Pathology, Manisa, Turkey
Objective: We aim to show whether endoscopic, histopathological and precancerous findings in childhood Helicobacter pylori (H. pylori) infection are associated with some changes in the host immune system and some virulence factors of the bacteria. For this purpose, we interpreted the changes in endoscopic and histopathological findings of TLR-4 and TLR-9 gene polymorphisms in the innate immune system of the host and cytotoxin associated gene A (Cag-A) and vacuolating cytotoxin A (Vac-A) positivity, the main virulence factors of the bacteria. Method: Between April 2009 and October 2010, 100 H. pylori-positive and 100 H. pylori-negative cases were cross-sectionally selected by retrospectively reviewing the files of patients admitted to a tertiary hospital with dyspepsia. After obtaining informed consent, blood samples from these patients were analysed for TLR-4 [Asp 299 Gly (rs4986790)] and TLR-9 [1237 TC (rs5743836)] gene polymorphisms and for the presence of Cag-A and Vac-A in isolates obtained from pathological specimens. Results: Poor socio-economic conditions were an important risk factor for H. pylori. The presence of Cag-A increased the likelihood of duodenal ulcer. There was no significant difference between TLR-4 [Asp 299 Gly (rs4986790)] gene polymorphism and endoscopic and histopathological findings. However, TLR-9 [-1237TC (rs5743836)] polymorphism increased precancerous intestinal metaplasia and atrophy. Conclusion: The presence of Cag-A increases the risk of duodenal ulceration due to H. pylori infection. The TLR-9 [-1237TC (rs5743836)] polymorphism is associated with gastric atrophy and intestinal metaplasia in the pathogenesis of H. pylori infection. Studies in large groups of patients are needed.
Keywords: H. pylori, toll-like receptors, Vac-A, Cag-A
Çocuklarda Helicobacter pylori ile İlişkili Duodenal Ülser ve Prekanseröz Bulguların Toll-like Reseptör-4 Asp299Gly ve Toll-like Reseptör-9 123T/C Polimorfizmi ve Cag-A, Vac-A ile İlişkisi
Ayşegül Cebe Tok1, Hasan Erhun Kasırga2, Hörü Gazi3, Hüseyin Onay4, Ferda Özkınay4, Semin Ayhan51Etlik Şehir Hastanesi, Çocuk Gastroenteroloji Hep. ve Besl. Kliniği Ankara 2Maltepe Üniversitesi Pediatrik Gastroenteroloji Bölümü İstanbul, 3Celal Bayar Universitesi Tıp Fakültesi, Mikrobiyoloji Departmanı, Manisa. 4Ege Universitesi Tıp Fakültesi, Medikal Genetik Departmanı,İzmir. 5Celal Bayar Universitesi Tıp Fakültesi, Patoloji Departmanı, Manisa
Amaç: Çocukluk çağı Helicobacter pylori (H. pylori) enfeksiyonunda endoskopik, histopatolojik ve prekanseröz bulguların konak immün sistemindeki bazı değişiklikler ve bakterinin bazı virülans faktörleri ile ilişkili olup olmadığını göstermeyi amaçladık. Bu amaçla, konağın doğuştan gelen bağışıklık sistemindeki TLR-4 ve TLR-9 gen polimorfizmleri ve bakterinin başlıca virülans faktörleri olan sitotoksin ilişkili gen A (Cag-A) ve vakuolleştirici sitotoksin (Vac-A) pozitifliğinin endoskopik ve histopatolojik bulgulardaki değişiklikleri yorumladık. Yöntem: Nisan 2009 ve Ekim 2010 tarihleri arasında, dispepsi ile üçüncü basamak bir hastaneye başvuran hastaların dosyaları retrospektif olarak incelenerek 100 H. pylori-pozitif ve 100 H. pylori-negatif olgu kesitsel olarak seçilmiştir. Bilgilendirilmiş onam alındıktan sonra, bu hastalardan alınan kan örnekleri TLR-4 [Asp 299 Gly (rs4986790)] ve TLR-9 [1237 TC (rs5743836)] gen polimorfizmleri ve patolojik örneklerden elde edilen izolatlarda Cag-A ve Vac-A varlığı açısından analiz edilmiştir. Bulgular: Kötü sosyo-ekonomik koşullar H. pylori için önemli bir risk faktörüydü. Cag-A varlığı duodenal ülser olasılığını artırmıştır. TLR-4 [Asp 299 Gly (rs4986790)] gen polimorfizmi ile endoskopik ve histopatolojik bulgular arasında anlamlı bir fark yoktu. Bununla birlikte, TLR-9 [1237TC (rs5743836)] polimorfizmi prekanseröz intestinal metaplazi ve atrofiyi artırmıştır. Sonuç: Cag-A varlığı H. pylori enfeksiyonuna bağlı duodenal ülserasyon riskini artırmaktadır. TLR-9 [-1237TC (rs5743836)] polimorfizmi, H. pylori enfeksiyonunun patogenezinde gastrik atrofi ve intestinal metaplazi ile ilişkilidir. Bu konuda geniş hasta gruplarını içeren çalışmalara ihtiyaç vardır.
Anahtar Kelimeler: H. pylori, toll-like reseptörler, Vac-A, Cag-A
Ayşegül Cebe Tok, Hasan Erhun Kasırga, Hörü Gazi, Hüseyin Onay, Ferda Özkınay, Semin Ayhan. Association of Helicobacter pylori-associated Duodenal Ulcer and Precancerous Findings with Toll-like Receptor-4 Asp299Gly and Toll-like Receptor-9 123T/C Polymorphism and Cag-A, Vac-A in Children. J Behcet Uz Child Hosp. 2024; 14(3): 181-194
Journal of Behcet Uz Children's Hospital is indexed by the Web of Science-Emerging Sources Citation Index, EBSCO Academic Search Database, Google Scholar, Microsoft Academic Search, Ulakbim TR Dizin, Türk Medline, the Turkish Citation Index, J-Gate and Cabi.